EHA 2025｜孫瑞娟主任、何海醫(yī)生：異基因造血干細(xì)胞移植治療急性髓系白血病伴NUP98重排患者療效分析：單中心大樣本隊(duì)列研究

編者按：全球血液學(xué)領(lǐng)域最高水平學(xué)術(shù)會(huì)議——第30屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)大會(huì)（EHA 2025）將于2025年6月12-15日在意大利米蘭隆重召開。作為全球血液學(xué)領(lǐng)域最具影響力的會(huì)議之一，EHA 2025將匯聚頂尖專家、學(xué)者及行業(yè)領(lǐng)袖，共同探討血液疾病診療與科研的最新突破。

值得關(guān)注的是，陸道培醫(yī)院孫瑞娟主任、何海醫(yī)生團(tuán)隊(duì)一篇題為“OUTCOMES OF ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION FOR PATIENTS WITH NUP98-REARRANGED ACUTE MYELOID LEUKAEMIA:A SINGLE-CENTER LARGE-SAMPLE COHORT STUDY”的研究成功入選，以壁報(bào)形式進(jìn)行交流展示。以下為該研究的具體內(nèi)容。

研究背景

世界衛(wèi)生組織2022年將急性髓系白血病伴NUP98重排（NUP98-r AML)列為一個(gè)白血病獨(dú)立亞型。此亞型急性髓系白血病于成人及兒童組發(fā)病率均低，化療療效差。因此，異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）在改善NUP98-r AML預(yù)后方面的潛力非常值得關(guān)注，但目前對此領(lǐng)域的研究還相對較少。

研究方法

本研究納入2017年3月至2024年9月于我院接受allo-HSCT治療的NUP98-r AML患者。觀察終點(diǎn)包括總生存期（OS）、無病生存期（DFS）、累積復(fù)發(fā)率（CIR）、非復(fù)發(fā)死亡率（NRM）以及急性與慢性移植物抗宿主病（GVHD）的累積發(fā)生率。所有結(jié)果均從干細(xì)胞輸注時(shí)間開始計(jì)算。

研究結(jié)果

共有101例NUP98-r AML患者入組，其中男性61例、女性40例，兒童占49例。最常見的伙伴融合基因是NUP98-NSD1，共檢出70例；其次是NUP98-HOXA9 17例；NUP98-KDM5A 7例；其他NUP98r 7例。診斷時(shí)，34(33.7%）例患者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)超過100×10?/L，64（63.4%）例患者攜帶FLT3-ITD，39（38.6%）例患者攜帶WT1。82（81.2%）例患者接受了單倍體異基因造血干細(xì)胞移植。

關(guān)于HSCT前的CR狀態(tài)分組，CR1組61（60.4%）例患者，CR2組9（8.9%）例，NR組31（30.7%）例。84（83.2%）例患者分子學(xué)陽性。71（70.3%）例接受了基于（BU/Cy）的預(yù)處理方案，30（29.7%）例接受了基于（BU/Flu）的預(yù)處理方案。所有患者移植后均實(shí)現(xiàn)造血重建，移植后30天的白血病完全緩解率為100%，64（79.8%）例患者達(dá)到了完全分子學(xué)緩解。

整個(gè)隊(duì)列的中位隨訪時(shí)間為29（1-83）個(gè)月，3年OS和DFS分別為79.9%（95% CI，69.2-87.2）和79.6%（95% CI，69.3-86.8）。3年CIR和NRM分別為12.31% (95% CI，6.4%-23.1%）和7.31% (95% CI，3.3%-16.1%）。

對于III-IV級(jí)aGVHD，100天累積發(fā)生率分別為27.7%（95% CI，20.2-37.9）和14.8% (95% CI，9.3%-23.6%）。cGVHD的3年累積發(fā)生率為39.5%（95% CI，29.8-52.2），廣泛性cGVHD的累積發(fā)生率為7.4%（95% CI，3.3-16.2）。

多變量分析顯示：移植后30天內(nèi)獲得完全分子學(xué)緩解（MRD-）的患者，其OS和DFS顯著提高（HR 3.87[95% CI，1.26-11.87]，p=0.017；HR 4.83[95% CI，1.65-14.18]，p=0.004)。II-IV級(jí)移植物抗宿主?。╝GVHD）是影響OS的一個(gè)不利因素（HR 3.76[95% CI，1.24-11.45]，p=0.019)。移植前NR狀態(tài)是CIR的不利風(fēng)險(xiǎn)因素（HR 6.68[95% CI，1.36-32.78]，p=0.019)。

研究結(jié)論

在我們的長期隨訪研究中，移植前的CR狀態(tài)和移植后30天的分子MRD-、II-IV級(jí)aGVHD被確定為NUP98-r AML的預(yù)測生存和復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)因素。

研究介紹

NUP98基因重排在兒童AML患者中的發(fā)生率約為7%，成人中約為2%。隨后的基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)NUP98的伙伴基因主要分為兩類：同源盒基因家族（HOX）和非同源盒家族（非HOX）。HOX包括HOX I類：A簇/B簇/C簇/D簇和非I類HOX伙伴基因:PRRX1，2等。非HOX包括NSD1、NSD3、TOP1、TOP2B、DDX10、ADD3、RARA等。

NUP98-r AML最常見的HOX融合伴侶是HOXA9。NUP98-HOXA9融合的患者FAB分型以M2型為主，多伴隨KRAS和WT1基因突變。中位生存時(shí)間為13.5個(gè)月，無復(fù)發(fā)生存時(shí)間為6個(gè)月，對強(qiáng)化療表現(xiàn)出耐藥，化療緩解后復(fù)發(fā)率高。NUP98非HOX基因融合伙伴中,NUP98-NSD1在兒童和年輕成人中均多見，M5型為主。有研究報(bào)道成人和兒童NUP98-NSD1重排AML患者4年無事件生存率均小于10%，是獨(dú)立的不良預(yù)后因素。NUP98-NSD1 AML患者中攜帶FLT3-ITD突變高達(dá)70%，此類患者預(yù)后差，化療完全緩解率僅為27%，可嘗試聯(lián)合FLT3抑制劑治療。

對于化療效果不佳的NUP98-r AML，臨床上常采用allo-HSCT治療。這可能與移植后的移植物抗白血病效應(yīng)（GVL）可持續(xù)地抑制白血病細(xì)胞的生長和復(fù)發(fā)有關(guān)。最近發(fā)表的回顧性研究顯示，接受HSCT治療的患者3年OS可達(dá)40-60%。結(jié)合本中心的研究數(shù)據(jù)，筆者建議NUP98-r AML患者進(jìn)行allo-HSCT治療提高長期無病生存率，CR狀態(tài)下移植預(yù)后更好。

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孫瑞娟

陸道培醫(yī)院造血干細(xì)胞移植科主任

中國醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)組織細(xì)胞疾病專業(yè)委員會(huì)委員，中國婦幼保健協(xié)會(huì)臍帶血應(yīng)用委員會(huì)委員，河北省廊坊市抗癌協(xié)會(huì)委員。

從事造血干細(xì)胞移植臨床工作20年余。成功完成異基因造血干細(xì)胞移植千余例?；颊吣挲g跨度7個(gè)月至69歲。

對各類良惡性血液腫瘤，急慢性GVHD、重癥感染、移植后各種合并癥治療，尤其對于應(yīng)用免疫療法防治移植后復(fù)發(fā)經(jīng)驗(yàn)豐富。成功參與完成國內(nèi)首例自體臍帶血治療兒童重型再生障礙性貧血。成功參與完成國內(nèi)首例XIAP相關(guān)噬血細(xì)胞綜合征的移植。成功完成多例先天性角化不良征的干細(xì)胞移植。

多次在APBMT、EBMT、TCT、ASH等國際骨髓移植會(huì)議上進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)交流。